cancer biology 篇论文

探索癌症生物学，就是深入理解细胞如何失控生长以及身体为何会失去对它们的控制。这一领域不仅揭示疾病背后的复杂机制，更致力于寻找阻止肿瘤扩散的新方法。在 Gist.Science，我们致力于让前沿科学触手可及，无论您是否有专业背景，都能轻松获取关键信息。

本栏目专门收录来自 bioRxiv 的最新预印本论文。我们的团队会逐篇处理这些新发表的研究，为每一份报告提供通俗易懂的科普解读以及详尽的技术摘要，帮助您快速把握科学进展的核心。

以下为您呈现该领域近期发布的最新研究成果。

本研究利用一种经过临床校准且具有时间分辨率的体外骨肉瘤模型，旨在绘制化疗耐药性的演变图谱并识别独特的附带药物敏感性模式，同时提取预测性转录组特征，以指导复发或难治性患者的个性化二线治疗策略。

本研究确定 Siglec-15 是前列腺癌中一个关键的糖基免疫检查点，它通过促进免疫抑制性巨噬细胞和破骨细胞的分化来驱动免疫逃逸和骨转移，同时证明了在临床前模型中，阻断 Siglec-15 可恢复 CD8+ T 细胞反应并抑制肿瘤生长。

本研究通过引入 3DisoGalaxy 图谱，旨在证明乳腺癌中的替代剪接通过将保守的蛋白质结构核心与调节结构域及基序（尤其是癌症驱动基因内的部分）的广泛重塑相结合，显著扩张了翻译后的蛋白质组。

本研究确定了 CPA4 是一个直接的 YAP-TEAD 转录靶点，它驱动了 NF2 缺失型脑膜瘤的生长，并可作为对 TEAD 抑制剂有反应的肿瘤的潜在生物标志物。

通过建立一个用于模拟遗传风险变异的人类B细胞分化平台，本研究揭示了多种家族性易感基因如何汇聚于在高RAG活性期间延迟早期B细胞发育，从而增加非法重组及随后发生白血病转化的风险。

本研究采用单细胞多组学框架来绘制儿童B细胞急性淋巴细胞白血病的遗传易感性图谱，识别出34个高置信度易感基因，并将ELK3功能验证为B细胞发育和白血病发生的全新调节因子。

这项研究揭示了癌细胞通过两种截然不同的机制——要么是部分绕过纺锤体组装检查点，要么是适应微管动力学——从而获得对 KIF18A 抑制剂的抗性，同时识别出了特定的遗传背景（例如 PP2A 或 APC/C 活性降低），这些背景创造了可利用的脆弱性以增强治疗效果。

本研究确定了长链非编码 RNA PURPL 是与不良临床结局相关的复发性拷贝数变异和表达生物标志物，尤其是在 TP53 野生型肿瘤中，这表明其具有作为这一通常预后良好的亚型之预后标志物的潜力。

作者开发了一种基于 qPCR 的简单且具有成本效益的条形码技术，利用独特的慢病毒标签来分析单个混合异种移植肿瘤内多种细胞类型的竞争性生长，从而减少了肿瘤间的差异性以及此类研究所需的动物数量。

本研究利用一种新型人工智能驱动的空间与单细胞图谱揭示了胰腺癌中的神经周围浸润会创造出一个独特的免疫抑制微环境，该环境以经典癌细胞和特定的基质细胞群为特征，与非浸润神经的免疫丰富环境形成了鲜明对比。