Refined USP25/28 inhibitors with improved selectivity towards c-Myc driven squamous lung cancer cells
该研究通过结构优化改进了 USP25/28 抑制剂，消除了其针对翻译机器的脱靶毒性，从而实现了仅对 c-Myc 驱动的鳞状肺癌细胞具有选择性杀伤作用，同时保留了对乳腺癌细胞的安全性。
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cancer biology
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Targeting wild type NTRK decreases brain metastases of lung cancers non-driven by NTRK fusions
该研究证实，FDA 批准的 NTRK 抑制剂恩曲替尼可通过阻断脑微环境中星形胶质细胞分泌的 BDNF 对野生型 NTRK2 的激活，有效抑制非 NTRK 融合驱动型肺癌的脑转移定植与进展，而对外周疾病影响较小。
Fibrinogen-Drug Nanoparticles Eradicate Pancreatic and Triple-Negative Breast Cancers in Mice
该研究开发了一种利用凝血级联反应将药物纳米颗粒定向递送至肿瘤血管并形成长效药物库的策略，成功在单次治疗后彻底治愈了小鼠体内的晚期三阴性乳腺癌和胰腺癌。
From Single-Cell Emergent Behaviors to Clinical Outcome: PTEN-driven Migratory Efficiency as a Potential New Vulnerability in Glioblastoma
该研究通过单细胞行为活体成像与扩散熵分析，首次发现胶质母细胞瘤中基于Δ标度参数定义的“高迁移效率”亚群与患者不良预后显著相关，且该亚群特异性富集PTEN功能获得性突变，揭示了PTEN驱动的高效迁移作为新的治疗脆弱性。
TGS1 mediates mRNA 5'-cap trimethylation to promote oxidative phosphorylation in acute myeloid leukaemia.
该研究揭示 TGS1 通过介导编码线粒体蛋白的 mRNA 5'端帽结构三甲基化，促进急性髓系白血病细胞的氧化磷酸化与增殖，并指出抑制 TGS1 可诱导细胞分化、阻滞细胞周期及增强铁死亡敏感性，从而确立其作为白血病治疗靶点的潜力。
Paclitaxel sensitizes TRAIL (tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand)-resistant breast cancer cells towards TRAIL-mediated apoptosis
该研究揭示，非致死剂量的紫杉醇可通过上调 DR5 并下调 DCR2 受体表达，从而逆转乳腺癌细胞对 TRAIL 的耐药性并诱导其凋亡，为克服 TRAIL 治疗耐药性提供了新的联合治疗策略。
Tumor Cell Death Drives Tumor-Promoting IL-6+ iCAF formation via P2X7-activation
该研究揭示了胰腺癌化疗诱导的肿瘤细胞死亡通过释放 ATP 激活 P2X7 信号通路，促使胰腺星状细胞重编程为分泌 IL-6 的促炎性癌相关成纤维细胞，进而驱动肿瘤适应性耐药，而抑制该 P2X7-IL-6 轴可增强化疗疗效。
Targeting MTHFD2 disrupts mitochondrial redox homeostasis and restores venetoclax sensitivity in acute myeloid leukemia
该研究证实线粒体一碳代谢酶 MTHFD2 是急性髓系白血病的关键调控因子，其抑制剂 DS18561882 通过破坏线粒体氧化还原稳态，不仅能抑制白血病进展，还能恢复耐药性白血病细胞对 Venetoclax 的敏感性。
Integrin beta 4 promotes colorectal cancer progression by upregulating Ezrin and activating the Wnt/β-catenin signaling pathway
该研究揭示了整合素β4（ITGB4）通过上调 Ezrin 并激活 Wnt/β-catenin 信号通路，从而促进结直肠癌进展的新机制，表明 ITGB4 是潜在的预后标志物和治疗靶点。
Mechanism and Structure-Guided Optimization of SLC1A1/EAAT3-Selective Inhibitors in Kidney Cancer
该研究通过解析 SLC1A1/EAAT3 与选择性抑制剂 3e 的冷冻电镜结构，阐明了其通过结合变构口袋阻断转运蛋白构象变化从而抑制肾癌细胞代谢的机制，并据此优化开发出具有更强细胞毒性的新型衍生物 PBJ1 和 PBJ2。
STING suppresses migration of murine triple-negative breast cancer cells E0771 and 4T1 in vitro
该研究发现，STING 过表达在不影响细胞增殖的情况下，通过显著上调 Itgb1 和 Itga6 的表达，有效抑制了小鼠三阴性乳腺癌细胞（E0771 和 4T1）的迁移能力。
PAQR5 Membrane Progesterone Receptor Regulates the Blood-Brain Barrier during Brain Metastasis Formation
该研究揭示了三阴性乳腺癌来源的细胞外囊泡通过诱导脑血管内皮细胞中 miR-146a-5p 和 TGF-β1 介导的膜孕酮受体 PAQR5 下调，进而破坏紧密连接蛋白 Claudin-5 表达并削弱血脑屏障完整性，从而促进肿瘤细胞入脑并形成脑转移。
ULK1 drives NDP52-mediated selective autophagic degradation of MHC-I to promote immune evasion in HPV-positive head and neck cancer
该研究揭示在 HPV 阳性头颈癌中，ULK1 通过招募货物受体 NDP52 介导 MARCHF8 泛素化的 MHC-I 发生选择性自噬降解，从而促进肿瘤免疫逃逸，而抑制该自噬过程可恢复 MHC-I 表达并增强 CD8+ T 细胞介导的抗肿瘤反应。
Single-cell RNA editing defines clinically relevant cellular states in chronic myelomonocytic leukemia
该研究通过开发单细胞 RNA 编辑分析框架，发现慢性粒单核细胞白血病（CMML）中存在由 A-to-I 编辑定义的特定细胞状态，这些状态独立于基因表达，能够精准区分疾病风险、预测 TET2 突变及治疗反应，并为该病的风险分层和靶向治疗提供了新的生物标志物。
Dual targeting of PDPK1 and BRAF V600E is synthetically lethal
该研究证实，在携带 BRAF V600E 突变的未分化甲状腺癌中，联合抑制 PDPK1 与 BRAF 可通过阻断 PI3K/AKT 和 MAPK 信号通路的代偿性激活，诱导氧化应激、DNA 损伤及线粒体功能障碍，从而产生显著的协同抗肿瘤效应并实现肿瘤消退。
Endothelial ACKR1 expression regulates neutrophil infiltration and breast cancer metastatic engraftment in the lung metastatic niche
该研究表明，乳腺癌原发灶通过上调肺转移前微环境中内皮细胞表达的 ACKR1，促进中性粒细胞募集，进而显著增强肿瘤细胞在肺部的定植与转移。
A robust negative association between estimated tumour circadian clock function and survival in early stage breast cancer
该研究通过对 1286 名早期乳腺癌患者的分析，利用 TimeTeller 算法证实肿瘤生物钟功能与 10 年生存率之间存在显著的负相关非线性关联，即肿瘤生物钟功能越强，患者生存率反而越低。
Principles of subclonal gene dosage across human cancer
该研究通过单细胞联合基因组与转录组测序技术，揭示了人类肿瘤中基因剂量效应的普遍加性规律、癌症类型特异性补偿机制及核心启动子对加性的削弱作用，并发现全基因组复制后出现的“瞬时克隆性”在卵巢癌和软组织肉瘤中普遍存在且其基因剂量对转录丰度的影响与稳定亚克隆肿瘤相似。
Comparable daughter radionuclide redistribution with superior tumor absorbed dose of the SSTR2 antagonist Ac-DOTA-TATE
该研究通过直接对比证实，尽管缺乏细胞内化机制，SSTR2 拮抗剂 [225Ac]Ac-SSO110 在肿瘤滞留和子代核素 [213Bi] 保留方面与内化激动剂 [225Ac]Ac-DOTA-TATE 相当，并实现了更优的肿瘤吸收剂量和肿瘤 - 肾脏比值，从而挑战了受体介导内化是有效保留 225Ac 子代核素必要条件的传统观点。
PI3K-AKT activation determines oncogenic RAS-induced hypertranscription and replication stress
该研究揭示 PI3K-AKT 通路的过度激活是致癌 RAS（尤其是 HRAS）诱导超转录及复制应激的关键决定因素，其通过抑制 GSK3β并增强 E2F 和 MYC 转录程序来实现，表明 PI3K 信号激活是癌症中复制应激变异性的新机制。